مغز و اعصاب

آیا بیماری آلزایمر درمان دارد ؟ نگاهی جامع به جدیدترین رویکردهای درمانی و مدیریتی

بیماری آلزایمر، که اغلب با از دست دادن حافظه شناخته می‌شود، یکی از بزرگ‌ترین و پیچیده‌ترین چالش‌های بهداشتی قرن بیست و یکم است. این بیماری شایع‌ترین علت زوال عقل در سراسر جهان محسوب می‌شود و بر اساس گزارش سازمان بهداشت جهانی (WHO)، ده‌ها میلیون نفر را تحت تأثیر قرار داده است؛ رقمی که پیش‌بینی می‌شود با افزایش میانگین سن جمعیت جهانی، تا سال ۲۰۵۰ سه برابر شود. تأثیر آلزایمر فراتر از فرد مبتلا است و بار عاطفی، اجتماعی و اقتصادی سنگینی را بر خانواده‌ها، مراقبین و نظام‌های سلامت تحمیل می‌کند. در این میان، سوالی که بیش از هر زمان دیگری ذهن‌ها را به خود مشغول کرده این است: آیا آلزایمر قابل درمان است؟

پاسخ به این سوال ساده نیست و نیازمند درکی عمیق از تفاوت میان درمان قطعی که به معنای ریشه‌کن کردن بیماری است، و مدیریت بیماری که بر کنترل علائم و کند کردن روند آن تمرکز دارد، می‌باشد. در حالی که علم پزشکی هنوز به نقطه‌ای نرسیده که بتواند آسیب‌های مغزی ناشی از آلزایمر را به طور کامل معکوس کرده و بیماری را از بین ببرد، پیشرفت‌های علمی در سال‌های اخیر امیدهای تازه‌ای را برای کند کردن روند بیماری، مدیریت مؤثر علائم و بهبود کیفیت زندگی مبتلایان ایجاد کرده است. این مقاله به بررسی جامع و مبتنی بر شواهد آخرین دستاوردهای درمانی و راهکارهای مدیریتی برای بیماری آلزایمر می‌پردازد.

سلب مسئولیت مهم

اطلاعات ارائه شده در این مقاله صرفاً جنبه آموزشی و اطلاع‌رسانی دارد و هرگز نباید به عنوان جایگزین مشاوره، تشخیص یا درمان حرفه‌ای پزشکی در نظر گرفته شود. تشخیص و برنامه درمانی آلزایمر باید منحصراً توسط پزشک متخصص مغز و اعصاب یا روانپزشک تعیین گردد.

نکات کلیدی در یک نگاه

  • عدم وجود درمان قطعی: در حال حاضر، هیچ درمانی برای ریشه‌کن کردن کامل بیماری آلزایمر و بازگرداندن سلول‌های مغزی از دست رفته وجود ندارد.
  • پیشرفت در مدیریت: داروهای جدیدی تأیید شده‌اند که با هدف قرار دادن پاتولوژی اصلی بیماری، می‌توانند روند پیشرفت آن را در مراحل اولیه کند کنند.
  • رویکرد ترکیبی: درمان مؤثر آلزایمر شامل ترکیبی جامع از داروها، مداخلات غیردارویی (مانند تحریک شناختی و کاردرمانی) و تغییرات اساسی در سبک زندگی است.
  • هدف‌گیری مکانیسم بیماری: داروهای نسل جدید برای اولین بار، پاتولوژی اصلی بیماری (پلاک‌های پروتئینی آمیلوئید) را هدف قرار می‌دهند تا از پیشرفت آن جلوگیری کنند.
  • اهمیت تشخیص زودهنگام: شروع درمان در مراحل اولیه بیماری، زمانی که آسیب‌های مغزی هنوز گسترده نشده‌اند، بیشترین تأثیر را در حفظ عملکرد شناختی و استقلال فرد دارد.

آلزایمر چیست؟ فراتر از یک فراموشی ساده

برای درک رویکردهای درمانی، ابتدا باید بدانیم در مغز فرد مبتلا به آلزایمر چه اتفاقی می‌افتد. آلزایمر یک بیماری پیشرونده و تحلیل‌برنده عصبی است که باعث مرگ تدریجی و گسترده سلول‌های مغزی (نورون‌ها) و از دست رفتن ارتباطات (سیناپس‌ها) بین آن‌ها می‌شود. این فرایند ویرانگر عمدتاً به دلیل تجمع غیرطبیعی دو نوع پروتئین معیوب رخ می‌دهد:

  1. پلاک‌های آمیلوئید بتا : بر اساس “فرضیه آبشار آمیلوئید”، این پروتئین‌ها به شکل توده‌های چسبنده در فضای بیرون سلول‌های عصبی جمع می‌شوند. این پلاک‌ها نه تنها ارتباطات سیناپسی را مسدود می‌کنند، بلکه یک واکنش التهابی مزمن را در مغز به راه می‌اندازند که به سلول‌های عصبی آسیب بیشتری می‌رساند.
  2. گره‌های نوروفیبریلاری تائو : پروتئین تائو در حالت عادی نقش حیاتی در تثبیت ساختار اسکلت داخلی نورون‌ها (میکروتوبول‌ها) دارد که مانند ریل‌هایی برای انتقال مواد مغذی عمل می‌کنند. در بیماری آلزایمر، تائو دچار تغییر شیمیایی (هایپرفسفریلاسیون) شده، از میکروتوبول‌ها جدا می‌شود و به صورت توده‌های درهم‌پیچیده‌ای در داخل نورون‌ها تجمع می‌یابد. این امر باعث فروپاشی سیستم حمل‌ونقل داخلی سلول و در نهایت مرگ آن می‌شود.

این تغییرات پاتولوژیک، که به “آبشار سمی” معروفند، سال‌ها یا حتی دهه‌ها قبل از بروز اولین علائم بالینی مانند فراموشی، در سکوت در مغز آغاز می‌شوند.

تفاوت آلزایمر و زوال عقل 

بسیاری این دو اصطلاح را به جای یکدیگر استفاده می‌کنند، اما معنای آن‌ها متفاوت است. زوال عقل یک اصطلاح کلی یا یک سندرم است (مانند اصطلاح “بیماری قلبی”) که به مجموعه‌ای از علائم ناشی از افت عملکرد شناختی (حافظه، تفکر، زبان، قضاوت) اشاره دارد که به قدری شدید است که در زندگی روزمره فرد اختلال ایجاد می‌کند. آلزایمر یک بیماری خاص و شایع‌ترین علت زوال عقل است که حدود ۶۰ تا ۸۰ درصد موارد را تشکیل می‌دهد. علل دیگر زوال عقل شامل موارد زیر است:

  • زوال عقل عروقی: ناشی از آسیب به عروق خونی مغز (مانند سکته مغزی).
  • زوال عقل با اجسام لویی: ناشی از تجمع پروتئینی به نام اجسام لویی که علائمی شبیه به پارکینسون نیز ایجاد می‌کند.
  • زوال عقل فرونتوتمپورال: که عمدتاً لوب‌های پیشانی و گیجگاهی مغز را درگیر کرده و منجر به تغییرات شخصیتی و مشکلات زبانی می‌شود.

علائم و مراحل آلزایمر (از خفیف تا شدید)

آلزایمر به طور معمول در یک پیوستار و در سه مرحله اصلی پیشرفت می‌کند:

  • مرحله اولیه (خفیف): فرد هنوز عملکرد مستقلی دارد اما با مشکلات حافظه کوتاه مدت، مانند فراموش کردن اسامی یا مکالمات اخیر، مواجه می‌شود. ممکن است در یافتن کلمات مناسب، برنامه‌ریزی یا مدیریت امور مالی دچار مشکل شود و وسایل را در جاهای نامناسب قرار دهد. تغییرات خلقی خفیف و اضطراب نیز ممکن است بروز کند.
  • مرحله میانی (متوسط): این مرحله معمولاً طولانی‌ترین است. علائم بارزتر شده و فرد به کمک بیشتری در انجام کارهای روزمره مانند لباس پوشیدن نیاز دارد. سردرگمی در مورد زمان و مکان، فراموش کردن بخش‌های مهمی از زندگی شخصی، تغییرات شخصیتی و رفتاری مانند بی‌قراری، سرگردانی، سوءظن به اطرافیان و اختلالات خواب شایع‌تر می‌شود.
  • مرحله پیشرفته (شدید): در این مرحله، فرد توانایی برقراری ارتباط کلامی مؤثر را از دست می‌دهد، محیط اطراف خود را به درستی درک نمی‌کند و برای تمام فعالیت‌های روزانه (مانند غذا خوردن، راه رفتن و بهداشت شخصی) کاملاً به دیگران وابسته است. سیستم ایمنی ضعیف شده و فرد در برابر عفونت‌ها، به‌ویژه ذات‌الریه، آسیب‌پذیر می‌شود.

پاسخ به سوال اصلی: آیا آلزایمر درمان قطعی دارد؟

پاسخ کوتاه و صریح، با توجه به دانش فعلی، “خیر” است. تا به امروز، هیچ روش درمانی وجود ندارد که بتواند آسیب‌های گسترده وارد شده به مغز را ترمیم کرده و بیماری را به طور کامل متوقف یا معکوس کند. زمانی که علائم بالینی آلزایمر ظاهر می‌شوند، بخش قابل توجهی از سلول‌های عصبی از بین رفته‌اند و این سلول‌ها قابل بازیابی نیستند.

اما این پاسخ نباید به معنای ناامیدی باشد. علم پزشکی از رویکرد منفعلانه گذشته به سمت “مدیریت فعال و تهاجمی” بیماری حرکت کرده است. هدف اصلی درمان‌های موجود چندوجهی است و بر موارد زیر تمرکز دارد:

  1. کند کردن روند پیشرفت بیماری: این هدف که تا همین اواخر دست‌نیافتنی به نظر می‌رسید، اکنون با داروهای جدید ضدآمیلوئید، به‌ویژه در مراحل اولیه بیماری، تا حدی امکان‌پذیر شده است.
  2. مدیریت علائم شناختی: بهبود موقت حافظه، تمرکز و تفکر برای کمک به فرد در حفظ عملکردهای روزمره برای مدت طولانی‌تر.
  3. مدیریت علائم رفتاری و روانی: کنترل علائم چالش‌برانگیزی مانند افسردگی، اضطراب، پرخاشگری و بی‌قراری که هم برای بیمار و هم برای مراقبین بسیار آزاردهنده است.
  4. حفظ کیفیت زندگی و استقلال فرد: هدف نهایی تمام مداخلات، حفظ کرامت، استقلال و کیفیت زندگی فرد مبتلا تا حد ممکن است.

درمان‌های دارویی تأیید شده برای آلزایمر

مهم: قبل از هرگونه اقدام درمانی، حتماً با پزشک یا داروساز خود مشورت کنید. انتخاب دارو، دوز و نظارت بر عوارض جانبی باید تحت نظر متخصص انجام شود.

درمان‌های دارویی آلزایمر به چند دسته اصلی تقسیم می‌شوند:

نسل جدید درمان‌ها: داروهای هدفمند ضد آمیلوئید

این دسته از داروها که تحولی بزرگ در درمان آلزایمر ایجاد کرده‌اند، “پادتن‌های مونوکلونالی” هستند که به صورت مهندسی‌شده برای شناسایی و اتصال به پلاک‌های آمیلوئید بتا طراحی شده‌اند. این داروها پس از اتصال به پلاک‌ها، سیستم ایمنی مغز (به‌ویژه سلول‌هایی به نام میکروگلیا) را برای پاکسازی این توده‌های سمی فعال می‌کنند. این داروها بیماری را درمان نمی‌کنند، اما اولین داروهایی هستند که مکانیسم اصلی بیماری را هدف قرار داده و می‌توانند روند تخریب شناختی را در افراد مبتلا به آلزایمر در مراحل اولیه (اختلال شناختی خفیف یا دمانس خفیف) به طور متوسط کند کنند.

  • لکانمب (Lecanemab) با نام تجاری Leqembi: اولین داروی این دسته که تأییدیه کامل سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) را دریافت کرد. مطالعات بالینی نشان داده که این دارو می‌تواند روند افت شناختی را در طی ۱۸ ماه حدود ۲۷ درصد در مقایسه با دارونما کاهش دهد.
  • آدوکانومب (Aducanumab) با نام تجاری Aduhelm: داروی دیگری که به صورت تسریع‌شده تأیید شد، اما استفاده از آن به دلیل داده‌های بالینی متناقض و نگرانی از عوارض جانبی محدودتر است.

این داروها به صورت تزریق وریدی (معمولاً هر دو یا چهار هفته) تجویز می‌شوند و نیازمند نظارت دقیق پزشکی از طریق MRI مغز برای کنترل عوارض جانبی احتمالی موسوم به ARIA (ناهنجاری‌های تصویربرداری مرتبط با آمیلوئید) هستند که می‌تواند شامل تورم یا خونریزی‌های کوچک مغزی باشد.

داروهای کلاسیک برای مدیریت علائم شناختی

این داروها که سال‌هاست ستون اصلی درمان علامتی آلزایمر بوده‌اند، مکانیسم اصلی بیماری را هدف قرار نمی‌دهند، بلکه با تأثیر بر مواد شیمیایی پیام‌رسان در مغز (انتقال‌دهنده‌های عصبی)، به بهبود موقت علائم کمک می‌کنند.

  • مهارکننده‌های کولین استراز (Cholinesterase Inhibitors): مانند دونپزیل (Donepezil)، ریواستیگمین (Rivastigmine) و گالانتامین (Galantamine). این داروها از تجزیه استیل‌کولین، یک ماده شیمیایی حیاتی برای حافظه و یادگیری، جلوگیری می‌کنند و سطح آن را در مغز افزایش می‌دهند. این کار مانند “بالا بردن صدای یک سیگنال رادیویی ضعیف” عمل می‌کند.
  • ممانتین (Memantine): این دارو با تنظیم فعالیت گلوتامات، یک انتقال‌دهنده عصبی دیگر، عمل می‌کند. فعالیت بیش از حد گلوتامات می‌تواند به سلول‌های عصبی آسیب برساند (پدیده‌ای به نام excitotoxicity). ممانتین این فعالیت اضافی را مهار کرده و برای مراحل متوسط تا شدید آلزایمر استفاده می‌شود.

داروهای مدیریت علائم رفتاری و روانی (BPSD)

بسیاری از بیماران آلزایمر دچار علائم غیرشناختی چالش‌برانگیزی مانند افسردگی، اضطراب، بی‌قراری، پرخاشگری، هذیان یا توهم می‌شوند. قبل از تجویز دارو، ابتدا باید راهکارهای غیردارویی مانند ایجاد یک محیط آرام و قابل پیش‌بینی را امتحان کرد. در صورت عدم موفقیت، پزشک ممکن است برای کنترل این علائم، داروهایی مانند ضدافسردگی‌ها (از دسته SSRI)، ضداضطراب‌ها یا در موارد شدید و با احتیاط فراوان، داروهای ضدروان‌پریشی را با دوز پایین و برای مدت کوتاه تجویز کند.

دسته دارونمونه‌هامکانیسم اثرکاربرد اصلی
ضد آمیلوئیدهالکانمب (Leqembi)پاکسازی پلاک‌های آمیلوئید بتاکند کردن روند بیماری در مراحل اولیه
مهارکننده‌های کولین استرازدونپزیل (Aricept)افزایش سطح استیل‌کولینبهبود موقت علائم شناختی (خفیف تا متوسط)
آنتاگونیست NMDAممانتین (Namenda)تنظیم فعالیت گلوتاماتبهبود موقت علائم شناختی (متوسط تا شدید)
داروهای علامتیضدافسردگی‌ها، ضداضطراب‌هاتنظیم انتقال‌دهنده‌های عصبیمدیریت علائم رفتاری و روانی

درمان‌های غیردارویی و تغییرات سبک زندگی: ستون‌های حمایتی درمان

درمان آلزایمر تنها به دارو محدود نمی‌شود. مداخلات غیردارویی و سبک زندگی سالم نقشی حیاتی در حمایت از سلامت مغز، مدیریت علائم و بهبود کیفیت کلی زندگی دارند:

  • تحریک و توانبخشی شناختی: درگیر کردن مغز با فعالیت‌های چالش‌برانگیز بر اساس اصل از آن استفاده کن یا آن را از دست بده می‌تواند به تقویت ارتباطات عصبی باقی‌مانده کمک کند. این فعالیت‌ها شامل حل جدول و پازل، یادگیری یک زبان یا مهارت جدید، بازی‌های فکری استراتژیک، و همچنین کاردرمانی برای تطبیق فعالیت‌های روزمره با توانایی‌های فرد است.
  • فعالیت بدنی منظم: حداقل ۱۵۰ دقیقه ورزش با شدت متوسط در هفته (مانند پیاده‌روی سریع، شنا یا دوچرخه‌سواری) جریان خون به مغز را بهبود بخشیده، التهاب را کاهش می‌دهد و ترشح فاکتورهای رشد عصبی را تحریک می‌کند. مطالعات نشان داده‌اند ورزش منظم می‌تواند روند آتروفی مغز را کند کند.
  • رژیم غذایی دوستدار مغز: رژیم‌های غذایی مانند MIND (ترکیبی از رژیم مدیترانه‌ای و DASH) که بر مصرف سبزیجات برگ‌دار، انواع توت‌ها، مغزها، غلات کامل، روغن زیتون و ماهی‌های چرب (سرشار از امگا-۳) تأکید دارند، با کاهش التهاب و استرس اکسیداتیو، از سلامت مغز حمایت می‌کنند. این رژیم‌ها مصرف گوشت قرمز، شیرینی‌جات و غذاهای فرآوری‌شده را محدود می‌کنند.
  • تعاملات اجتماعی و مدیریت استرس: حفظ ارتباطات اجتماعی قوی با دوستان و خانواده و شرکت در فعالیت‌های گروهی به کاهش استرس، افسردگی و انزوا کمک می‌کند. استرس مزمن با ترشح هورمون کورتیزول می‌تواند به هیپوکامپ (مرکز حافظه مغز) آسیب برساند. تکنیک‌های مدیریت استرس مانند مدیتیشن و یوگا نیز مفید هستند.
  • خواب باکیفیت: خواب، به‌ویژه خواب عمیق، زمانی است که سیستم پاکسازی مغز (سیستم گلیمفاتیک) فعال شده و مواد زائد متابولیک، از جمله آمیلوئید بتا را از مغز دفع می‌کند. اختلالات خواب می‌تواند این فرایند را مختل کرده و به تجمع پروتئین‌های سمی کمک کند.

آینده درمان آلزایمر: تحقیقات و امیدهای پیش رو

تحقیقات برای یافتن درمان‌های مؤثرتر با سرعت و شتاب بی‌سابقه‌ای ادامه دارد. حوزه‌های اصلی پژوهش که امیدهای زیادی به آن‌ها بسته شده عبارتند از:

  • داروهای ضد تائو: از آنجایی که تجمع پروتئین تائو ارتباط نزدیک‌تری با شدت علائم شناختی دارد، توسعه داروهایی که این پروتئین را هدف قرار می‌دهند (مانند آنتی‌بادی‌های ضد تائو یا مهارکننده‌های تجمع آن) یک اولویت اصلی است.
  • رویکردهای ضدالتهابی: کنترل التهاب مزمن در مغز (نورو-اینفلامیشن) که در پیشرفت آلزایمر نقش کلیدی دارد، هدف دیگر محققان است.
  • بهبود متابولیسم مغز: شواهد فزاینده‌ای نشان می‌دهند که مقاومت به انسولین در مغز (که گاهی “دیابت نوع ۳” نامیده می‌شود) در آلزایمر نقش دارد. داروهایی که متابولیسم گلوکز و انرژی را در مغز بهبود می‌بخشند، در حال بررسی هستند.
  • تشخیص زودهنگام از طریق آزمایش خون: توسعه آزمایش‌های خونی دقیق و در دسترس برای شناسایی بیومارکرهای آلزایمر (مانند آمیلوئید و تائو) می‌تواند انقلابی در تشخیص زودهنگام بیماری ایجاد کرده و امکان شروع درمان را قبل از بروز آسیب‌های جدی فراهم کند.

راهکارهای نهایی برای مدیریت آلزایمر

اگرچه در حال حاضر درمان قطعی برای بیماری آلزایمر وجود ندارد، اما چشم‌انداز مدیریت این بیماری به مراتب روشن‌تر از هر زمان دیگری است. دیگر در دوران ناامیدی و انفعال به سر نمی‌بریم. ترکیبی از داروهای جدید کندکننده بیماری، داروهای مدیریت‌کننده علائم و یک برنامه جامع و شخصی‌سازی‌شده مبتنی بر سبک زندگی سالم، می‌تواند به افراد مبتلا کمک کند تا برای مدت طولانی‌تری کیفیت زندگی، عملکرد شناختی و استقلال خود را حفظ کنند.

مهم‌ترین پیام این است که نباید امید را از دست داد. تشخیص زودهنگام کلید اصلی مدیریت مؤثر بیماری است. اگر شما یا یکی از عزیزانتان متوجه تغییرات نگران‌کننده‌ای در حافظه یا توانایی‌های شناختی خود شده‌اید، اولین و حیاتی‌ترین قدم، مراجعه به یک پزشک متخصص برای ارزیابی کامل و دقیق است. اقدام به‌موقع، بهترین فرصت را برای بهره‌مندی از درمان‌های موجود و برنامه‌ریزی هوشمندانه برای آینده فراهم می‌کند.

پرسش‌های متداول

۱. اولین نشانه آلزایمر چیست؟ معمولاً اولین و شایع‌ترین نشانه، مشکل در به خاطر سپردن اطلاعات جدید (حافظه کوتاه‌مدت) است. فرد ممکن است بارها یک سوال را بپرسد، مکالمات اخیر را فراموش کند یا برای به یاد آوردن رویدادهای مهم دچار مشکل شود. این با فراموشی‌های گاه‌به‌گاه ناشی از افزایش سن که در آن فرد ممکن است بعداً آن را به یاد آورد، متفاوت است.

۲. آیا آلزایمر ارثی است؟ بیشتر موارد آلزایمر (بیش از ۹۵٪) از نوع “دیررس” هستند که ارثی مستقیم محسوب نمی‌شوند، اگرچه داشتن سابقه خانوادگی (والدین یا خواهر و برادر) و عوامل ژنتیکی مانند ژن APOE4 ریسک را افزایش می‌دهد. نوع نادر و “زودرس” آلزایمر که قبل از ۶۵ سالگی شروع می‌شود، ارتباط ژنتیکی قوی‌تری دارد و معمولاً به دلیل جهش در یکی از سه ژن (APP, PSEN1, PSEN2) ایجاد می‌شود.

۳. آیا می‌توان از آلزایمر پیشگیری کرد؟ هیچ راه قطعی و ۱۰۰٪ برای پیشگیری وجود ندارد، اما تحقیقات گسترده نشان می‌دهد که مدیریت “عوامل خطر قابل اصلاح” می‌تواند به طور قابل توجهی ریسک ابتلا را کاهش دهد. این عوامل شامل کنترل فشار خون، دیابت و کلسترول، ورزش منظم، رژیم غذایی سالم (مانند MIND)، فعالیت ذهنی و اجتماعی مداوم، پرهیز از سیگار و مصرف الکل، و داشتن خواب کافی است.

۴. آلزایمر چگونه تشخیص داده می‌شود؟ تشخیص آلزایمر یک فرایند جامع است و هیچ آزمایش واحدی برای آن وجود ندارد. این فرایند شامل: تاریخچه پزشکی دقیق، معاینات فیزیکی و عصبی، ارزیابی‌های عصب‌روان‌شناختی (تست‌های دقیق حافظه و تفکر)، آزمایش خون (برای رد سایر علل مانند مشکلات تیروئید یا کمبود ویتامین) و تصویربرداری مغزی (MRI یا CT اسکن برای بررسی ساختار مغز) می‌شود. آزمایش‌های تخصصی‌تر مانند اسکن PET آمیلوئید یا تحلیل مایع مغزی-نخاعی (CSF) می‌توانند به تأیید وجود پاتولوژی آلزایمر کمک کنند.

۵. متوسط طول عمر پس از تشخیص آلزایمر چقدر است؟ این مورد بسیار متغیر است و به عواملی مانند سن فرد در زمان تشخیص، وضعیت سلامت عمومی او و سرعت پیشرفت بیماری بستگی دارد. به طور متوسط، افراد پس از تشخیص بین ۴ تا ۸ سال عمر می‌کنند، اما برخی ممکن است تا ۲۰ سال یا بیشتر نیز با این بیماری زندگی کنند. مراقبت‌های حمایتی خوب و مدیریت بیماری‌های همراه می‌تواند به افزایش طول و کیفیت زندگی کمک کند.

لیست پزشکان مرتبط:

دیدگاه و سوال خود را مطرح کنید

نشانی ایمیل شما منتشر نخواهد شد. بخش‌های موردنیاز علامت‌گذاری شده‌اند *

دکمه بازگشت به بالا